Moderna’s experimentele Omicron-booster genereert hoge niveaus van antilichamen die subvarianten BA.4 en BA.5 neutraliseren, volgens voorlopige klinische onderzoeksgegevens.
Belangrijkste punten:
- Omicron-subvarianten BA.4 en BA.5 worden de dominante vormen van COVID-19 in Australië en in het buitenland
- Nieuwe gegevens van Moderna laten zien dat een bijgewerkte booster die is afgestemd op Omicron hoge niveaus van antilichamen tegen BA.4 en BA.5 genereert
- De chief medical officer van Moderna zegt dat, in afwachting van goedkeuring, de nieuwe booster in augustus aan Australië kan worden geleverd
Deze subvarianten hebben voet aan de grond gekregen in de VS en Australië en zorgen al voor een nieuwe golf van infecties in het VK.
De resultaten van Moderna, die niet door vakgenoten zijn beoordeeld, bouwen voort op een aankondiging eerder deze maand dat mensen die de nieuwe booster kregen, in het algemeen meer Omicron-bestrijdende antilichamen aanmaakten dan wanneer ze een vierde dosis van het oorspronkelijke vaccin zouden krijgen.
Paul Burton, Chief Medical Officer van Moderna, zei dat de antilichaamniveaus van de proefpersonen hoog genoeg waren om “goede klinische bescherming” te bieden tegen BA.4 en BA.5.
“We weten dat een antilichaamniveau van ongeveer 400 eenheden … een zeer goede klinische bescherming biedt tegen COVID-infectie, en zeker tegen ernstigere ziekten, ziekenhuisopname en overlijden”, zei hij.
Van de 437 volwassenen die de Omicron-specifieke booster hadden, genereerden degenen die nog geen COVID hadden gehad na een maand gemiddelde BA.4- en BA.5-neutraliserende antilichaamniveaus van 727 eenheden.
Mensen die een eerdere COVID-infectie hadden, zagen een enorme sprong in BA.4- en BA.5-neutraliserende antilichamen: meer dan 2.700 eenheden.
Deelnemers worden gevolgd om te zien of ze uiteindelijk COVID krijgen en wanneer.
Paul Griffin, arts voor infectieziekten van de Universiteit van Queensland en klinisch microbioloog, zei dat neutraliserende antilichaamreacties een goed surrogaat voor bescherming waren, maar het belangrijkste was om te zien hoe goed de booster in de echte wereld werkte.
“Natuurlijk kost het meer tijd om die gegevens te verzamelen, dus dit is een nuttige eerste stap, maar dan zullen klinische onderzoeken volgen die hopelijk de werkzaamheid bij mensen zullen aantonen.”
Een twee-in-een COVID-shot
De bijgewerkte Moderna-booster, mRNA-1273.214 genaamd, werd ontwikkeld in januari, toen Omicron Australië overspoelde.
De opname bevat instructies in de vorm van mRNA waarmee uw lichaam spike-eiwitten kan maken – uitsteeksels die het virus gebruikt om onze cellen te infecteren.
Je immuunsysteem maakt dan antistoffen aan tegen verschillende delen van het spike-eiwit. Mochten die antistoffen weer spike-eiwitten tegenkomen in de vorm van het echte virus, dan zullen ze het herkennen en grijpen.
En als ze het uiteinde van de spijker vastklemmen, het deel dat aan onze cellen vastklikt, neutraliseren ze het.
Maar als het spike-eiwit te veel verandert, vooral het grijpende uiteinde, neemt deze neutraliserende kracht af.
Om dit te omzeilen heeft de nieuwe Moderna-booster mRNA-instructies voor het spike-eiwit van twee virussen: het voorouderlijke SARS-CoV-2-virus dat zijn oorsprong vond in Wuhan, plus de Omicron-subvariant BA.1, die in januari circuleerde.
In de maanden daarna kwamen andere Omicron-subvarianten als een spin-off, waarbij BA.4 en BA.5 nu nieuwe infecties in veel delen van de wereld beginnen te domineren.
Bezig met laden
BA.4 en BA.5 hebben dezelfde reeks genetische mutaties in hun spike-eiwit, waardoor het enigszins van vorm verandert en het onder de radar van het immuunsysteem kan glippen en enkele van de antilichamen die we mogelijk hebben gemaakt tegen andere varianten – inclusief antilichamen ontwijken geproduceerd tijdens BA.1-infectie.
Dus hoe kan een vaccin tegen twee virussen – het origineel en Omicron BA.1 – antilichamen maken die een hele hoop andere neutraliseren?
Dit is een fenomeen dat “epitoopverbreding” wordt genoemd, zei Dr. Burton, iets wat Moderna zag in proeven met een andere variantspecifieke booster die mRNA voor het voorouderlijke virus en bètavarianten bevatte.
“Als je twee mRNA’s bij elkaar brengt en er worden dan twee enigszins verschillende versies van het spike-eiwit in je lichaam geproduceerd… je krijgt niet alleen antilichamen tegen wat je erin stopt. Je krijgt deze zeer brede dekking van allerlei soorten van mogelijke nieuwe varianten.
“Als je nu Wuhan en Omicron hebt, dat zo ver weg is van het originele Wuhan, en je brengt ze samen [in an mRNA vaccine]kunt u zeer hoge niveaus van antilichamen krijgen die worden geproduceerd tegen BA.1, BA.2, BA.4 en 5, plus Delta en Beta en al het andere.”
Volgens Magdalena Plebanski, hoogleraar immunologie van de RMIT University, is dit “het echt goede nieuws”.
Omicron is niet de laatste COVID-variant en eerdere varianten kunnen later weer opduiken.
“[The booster] is niet alleen een nieuwe soort aanpakken en vervolgens kracht verliezen ten opzichte van de vorige soorten,” zei professor Plebanski.
Voor de Amerikaanse en Europese herfst … en Aussie winter?
Moderna dient klinische onderzoeksgegevens in bij een academisch tijdschrift en hengelt om de bijgewerkte booster in te zetten voor de herfst op het noordelijk halfrond.
Tegen die tijd zullen BA.4 en BA.5 “waarschijnlijk een verre herinnering zijn”, maar de nieuwe booster zal varianten dekken die nog de kop moeten opsteken, zei Dr. Burton.
“Ons doel is echter ook om Australië en zijn winter te kunnen steunen en te proberen, met goedkeuring van TGA en ATAGI, deze kandidaat-vaccinbooster aan Australië te leveren, zelfs in augustus.”
De bijgewerkte Moderna-opname is een redelijke booster-keuze, zei professor Plebanski.
“En tijd is van essentieel belang. Op een gegeven moment is onze immuniteit [generated from third or fourth doses of COVID vaccine] zal afnemen.”
Dr. Griffin was het daarmee eens. Variant-specifieke boosters zijn de weg vooruit, zei hij, en ze zullen indien nodig worden aangepast, zoals het seizoensgriepvaccin.
“Maar het zal niet zo eenvoudig zijn als sommige mensen nu misschien denken, omdat we echt moeten nadenken over de beste tijd om [a booster],” hij zei.
De berichtgeving over waarom variantspecifieke boosters nodig zijn, moet ook zorgvuldig worden overwogen om voldoende en tijdige boosteropname te garanderen, voegde Dr. Griffin eraan toe.
“Het is allemaal goed en wel om dit te ontwikkelen, maar als we het niet snel uitrollen, wordt het misschien overbodig.
“En als de opname niet hoog genoeg is, zal het niet de impact hebben die we nodig hebben.”
Formulier laden…